Los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA) son ampliamente utilizados en el tratamiento de la hipertensión arterial, la insuficiencia cardíaca, la nefropatía diabética, la prevención cardiovascular y el manejo posterior al infarto de miocardio, y continúan siendo objeto de vigilancia regulatoria debido al riesgo de angioedema asociado a su uso.
Recientemente, la Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios del Reino Unido (MHRA) emitió una actualización de seguridad para reforzar las advertencias sobre el riesgo de angioedema de aparición tardía asociado a los IECA, destacando la necesidad de diferenciar el angioedema mediado por bradicinina del mediado por histamina, dado que las estrategias terapéuticas y la respuesta al tratamiento difieren significativamente.
El angioedema es una reacción caracterizada por edema localizado de tejidos subcutáneos o submucosos, que puede comprometer labios, lengua, cara, tracto gastrointestinal y vías respiratorias superiores. Aunque su frecuencia es baja, representa una condición potencialmente grave debido al riesgo de obstrucción respiratoria.
En pacientes tratados con IECA, el angioedema puede presentarse incluso después de semanas, meses o años de tratamiento continuo, situación que puede dificultar el reconocimiento oportuno de la asociación causal.
La evidencia revisada por la MHRA (junio de 2026) señala que aproximadamente la mitad de los casos con tiempo de aparición documentado ocurrieron después de 30 días de iniciado el tratamiento, mientras que entre el 20 % y el 30 % de los reportes correspondieron a pacientes con más de un mes de terapia continua. Los casos mortales, aunque raros, han implicado compromiso de las vías respiratorias y se han producido tras un tratamiento prolongado con inhibidores de la ECA.
Diferenciación entre angioedema mediado por bradicinina y por histamina
Uno de los principales mensajes de seguridad enfatizados por la autoridad reguladora del Reino Unido es la necesidad de distinguir entre el angioedema mediado por histamina (que es de naturaleza alérgica), y el mediado por bradicinina asociado a los IECA.
El angioedema mediado por bradicinina suele caracterizarse por:
- Ausencia de urticaria.
- Inicio más lento y progresivo.
- Escasa o nula respuesta a adrenalina, antihistamínicos y corticosteroides.
- Mayor riesgo de compromiso de vía aérea.
Por el contrario, el angioedema mediado por histamina generalmente presenta una evolución más rápida y responde al tratamiento convencional de la anafilaxia.
Esta diferenciación es particularmente importante en servicios de emergencia, unidades críticas y áreas de hospitalización, donde el retraso en el reconocimiento del mecanismo fisiopatológico podría incrementar el riesgo de complicaciones graves.
Medidas regulatorias internacionales
La MHRA informó que actualizará progresivamente el Resumen de las Características del Producto (RCP) y los Prospectos de Información para el Paciente de los inhibidores de la ECA, con el objetivo de fortalecer las advertencias sobre:
- El riesgo de angioedema de aparición tardía.
- La posible falta de respuesta a tratamientos estándar para anafilaxia.
- La necesidad de suspensión inmediata del IECA ante sospecha clínica.
Estas medidas buscan mejorar el reconocimiento temprano del evento adverso y optimizar la seguridad del paciente.
Recomendaciones de la MRHA a los profesionales de la salud:
- El angioedema es un efecto secundario poco frecuente o raro del tratamiento con los IECA. Puede ser de origen alérgico (mediado por histamina) o, con menos frecuencia, no alérgico (mediado por bradicinina).
- El angioedema puede ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento, incluso después de semanas o años de uso continuo.
- La hinchazón de la lengua, el labio, la cara o la laringe, que puede causar dificultad para respirar o tragar, puede progresar y provocar una obstrucción de las vías respiratorias. Otros síntomas pueden incluir dolor y calambres gastrointestinales.
- Es poco probable que el angioedema mediado por bradicinina responda a los tratamientos habituales para la anafilaxia, incluida la adrenalina (epinefrina).
- La falta de respuesta a los tratamientos habituales para la anafilaxia debe llevar a considerar la posibilidad de un angioedema mediado por bradicinina, y el tratamiento debe seguir los protocolos clínicos establecidos.
- Si se sospecha de angioedema en un paciente que toma un inhibidor de la ECA, suspenda el tratamiento inmediatamente, no lo reinicie y base el tratamiento en protocolos clínicos establecidos.
La MRHA recomienda que se informe a los pacientes en tratamiento con IECA sobre:
- El riesgo de angioedema es un efecto secundario raro que causa hinchazón en cara, labios, lengua o garganta, y que puede aparecer en cualquier momento, incluso tras años de tomar el medicamento sin problemas.
- Busque atención médica inmediata si nota dicha hinchazón o si presenta dificultad para respirar o tragar mientras toma inhibidores de la ECA.
- No tome más dosis de su inhibidor de la ECA si sospecha de angioedema e informe a un profesional de la salud de inmediato.
- Informe a los profesionales de salud si alguna vez ha experimentado angioedema, incluso mientras tomaba un inhibidor de la ECA. Tenga en cuenta que el angioedema puede deberse a otras causas, y que, en estos casos, un profesional de salud podría recomendarle un inhibidor de la ECA.
En Perú, los IECA forman parte del tratamiento habitual de enfermedades cardiovasculares y metabólicas de alta prevalencia, por lo que resulta fundamental fortalecer la vigilancia clínica frente a reacciones adversas poco frecuentes, pero potencialmente graves, como el angioedema.
Los profesionales de la salud deben considerar esta reacción adversa incluso en pacientes que han tolerado previamente el medicamento durante un periodo prolongado. Asimismo, se recomienda reforzar la notificación de sospechas de reacciones adversas a medicamentos, por lo que se insta a los profesionales de la salud a que notifiquen cualquier sospecha de reacción adversa relacionada con el uso de los IECA (enalapril, captopril, lisinopril, perindopril o quinapril) al Sistema Peruano de Farmacovigilancia y Tecnovigilancia a través de NotiMED (https://vigiflow-eforms.who-umc.org/pe/sra).